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M701—EpCAM×CD3


M701是一款注射用重組抗EpCAM和CD3人鼠嵌合雙特異性抗體產品。采用自主創新的YBODY?平臺技術,一端靶向腫瘤細胞高表達的EpCAM抗原,另一端靶向免疫T細胞表面的CD3抗原。通過靶向EpCAM抗原及CD3抗原,將T細胞招募至腫瘤細胞處,并激活T細胞對腫瘤細胞進行免疫殺傷,從而抑制腫瘤細胞生長,緩解或消除腫瘤細胞對淋巴管的阻塞和腹膜損傷,進而使患者的惡性腹水癥狀得到控制,緩解和消除。
M701是繼M802之后國內第二個完成臨床申報的雙特異性抗體項目。目前已在中國開展臨床I期劑量爬坡試驗,預計2020年底進入臨床II期。擬用于EpCAM陽性腫瘤的惡性腹水治療。


靶點介紹

 EpCAM (Epithelial cell adhesion molecule)上皮細胞粘附分子,在上皮組織中廣泛表達,在人胚胎期除了胸腺,幾乎所有上皮組織均表達EpCAM基因。常見腫瘤EpCAM的表達情況:食管癌、胃癌、結腸癌、前列腺癌、肺癌、卵巢癌均達到或接近100%;乳腺癌73%,腎癌51.8%,肝細胞癌14.9%,皮膚鱗癌4.7%,肉瘤4.8%;惡性腹水見于10%~15%的晚期消化道腫瘤(胃癌,結直腸癌,肝癌,胰腺癌等)和70%晚期卵巢癌,此外大部分腫瘤是上皮細胞來源,并且惡性上皮腫瘤細胞的平均EpCAM陽性率>90%。據2018年國家腫瘤登記年報等數據,2014年中國新發癌癥380.4萬,預計中國年新增惡性腹水患者數量可達到40萬以上。隨著中國社會老齡化和發病率持續增長,市場規模也將不斷成長,而目前國內外市場上暫無獲批惡性腹水適應癥的藥物。靶向EpCAM和CD3的雙特異性抗體將會是該適應癥唯一的抗體類特效治療藥物。


M701的優勢 

帶Fc段的全長完整抗體,半衰期長,免疫原性低,給藥方便,可長期用藥
臨床用量較低,生產成本較單抗顯著下降
T細胞招募和激活的靶向免疫殺傷機制,具有更好的治療效果
不依賴EpCAM的表達水平,對所有EpCAM陽性的患者均有效
國內領先獲得藥監部門批準用于臨床試驗的惡性腹水治療的抗體類藥物

產品臨床意義及市場定位 

癌癥極大的危害著病人的健康,針對靶點的靶向治療和免疫治療有效的改善了病人的生活質量。目前治療EpCAM陽性轉移性結直腸癌、卵巢癌和胃癌和其引起的腹水的手段如手術,化療,放化療法等均有一定的局限性。
雙特異性抗體是新一代抗體藥物的發展方向之一,M701攻克了世界性的雙特性抗體產業化難題,與同類藥物相比優化了分子結構,具有可預期的臨床安全性、有效性,并已申請了知識產權的保護。M701對缺少安全有效治療方式的腫瘤腹水適應癥的臨床研究,然后進一步在復發、難治性或缺少其他靶向治療手段的卵巢癌、胃癌、結腸癌、肝癌和前列腺癌等實體瘤適應癥上進行單藥和聯合用藥的臨床開發。該產品定位為惡性腹水的一線治療,難治性或復發性實體瘤的治療,新診斷實體腫瘤的輔助治療藥物和單藥治療藥物。


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